L’infezione da Omicron conseguente alla vaccinazione potenzia un ampio spettro di risposte immunitarie dipendenti dall’anamnesi dell’infezione

Nature Communications volume 14, numero articolo: 5065 (2023) Citare questo articolo

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La pronunciata fuga immunitaria da parte della variante SARS-CoV-2 Omicron ha portato molti individui a possedere un’immunità ibrida, generata attraverso una combinazione di vaccinazione e infezione. Sono state sollevate preoccupazioni sul fatto che le infezioni rivoluzionarie da omicron in individui triplamente vaccinati comportino una scarsa induzione dell’immunità specifica da omicron e che una precedente infezione da SARS-CoV-2 sia associata a un indebolimento immunitario. Adottando un approccio ampio e completo, caratterizziamo l’immunità delle mucose e del sangue agli antigeni spike e non-spike a seguito di infezioni BA.1/BA.2 in individui vaccinati con triplo mRNA, con e senza precedente infezione da SARS-CoV-2. Abbiamo scoperto che la maggior parte degli individui aumenta gli anticorpi neutralizzanti specifici BA.1/BA.2/BA.5 in seguito all'infezione, ma confermiamo che l'entità dell'aumento e i titoli post-omicron sono più alti nei naive all'infezione. Al contrario, si osservano aumenti significativi delle risposte nasali, inclusa l’attività neutralizzante contro il picco BA.5, indipendentemente dalla storia dell’infezione. Le cellule T specifiche del picco aumentano solo nei vaccinati naive all’infezione; tuttavia, le risposte delle cellule T post-omicron sono significativamente più elevate nei soggetti precedentemente infetti, che mostrano una risposta indotta al massimo con un fenotipo CD8+ altamente citotossico dopo la terza dose di vaccino mRNA. Le risposte agli antigeni non-spike aumentano significativamente indipendentemente dallo stato di infezione precedente. Questi risultati suggeriscono che l’immunità ibrida indotta dalle infezioni rivoluzionarie da omicron è caratterizzata da un significativo potenziamento immunitario che può aiutare a proteggere dalle future varianti di omicron.

Dalla sua descrizione iniziale nel novembre 2021, la variante B.1.1.529 (omicron) della sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) si è diffusa rapidamente in tutto il mondo1,2. Da allora sono emersi diversi virus della linea omicron, con ondate dominate inizialmente dalle varianti BA.1 e BA.2, seguite da BA.4/5 e, più recentemente, da combinazioni di varianti omicron come BA.2.75, BQ.1 e XBB3. Il numero senza precedenti di mutazioni di picco nei virus omicron ha portato a una notevole fuga immunitaria dall’immunità indotta da vaccini e infezioni4,5. Si stima che l’efficacia del vaccino contro l’infezione sintomatica da SARS-CoV-2 con B.1.1.529 dopo una terza dose di vaccino mRNA BNT162b2 sia del 67,2% a 2-4 settimane, scendendo al 45,7% dopo 10 settimane6. Di conseguenza, un gran numero di individui in popolazioni altamente vaccinate ora hanno la cosiddetta immunità ibrida, generata attraverso una combinazione di vaccinazione e infezione. Uno studio di coorte multiregionale in Svizzera ha stimato che almeno il 51% della popolazione aveva un’immunità ibrida entro luglio 2022, con l’85% che aveva un certo grado di immunità anticorpale specifica per omicron7.

Fino all’ampia diffusione di omicron, gli individui con immunità ibrida erano principalmente quelli che erano stati infettati durante le ondate SARS-CoV-2 B.1.1.7/alfa o pre-alfa (“ancestrali”), prima di iniziare i cicli di vaccinazione. Questi individui "precedentemente infetti" hanno risposte più elevate di anticorpi sierici specifici del picco e di cellule T dopo ogni dose di vaccino rispetto ai vaccinati naive all'infezione8,9,10. L’immunità ibrida generata dalle infezioni post-vaccinazione può essere quantitativamente e qualitativamente diversa dalle risposte osservate negli individui che hanno manifestato l’infezione da SARS-CoV-2 prima di ricevere un ciclo di vaccinazione. Ciò potrebbe essere dovuto a differenze nell’esposizione primaria al SARS-CoV-2 o a una minore esposizione antigenica durante il decorso attenuato della malattia dei virus omicron; sebbene sia difficile distinguere i contributi del cambiamento del fenotipo virale da quelli dell'immunità preesistente11. Rapporti recenti hanno suggerito che l'immunità specifica per gli omicroni generata da infezioni rivoluzionarie può essere disattivata in individui triplamente vaccinati, con quelli con una storia di precedente SARS-CoV-2 che hanno una risposta particolarmente scarsa a causa dell'imprinting immunitario della loro precedente infezione12, 13.